La fosfolipidosis inducida por medicamentos confunde la reutilización de medicamentos para el SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Reutilización de drogas
• Virología
• Toxicología

Sus antecedentes:

• La reutilización de medicamentos para el tratamiento de COVID-19 es un área de investigación importante.
• Los estudios iniciales sugirieron que varios medicamentos, incluidos los ligandos del receptor sigma, eran prometedores contra el SARS-CoV-2.
• Se necesitaba investigar un posible mecanismo compartido subyacente a la actividad antiviral.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la fosfolipidosis como mecanismo para la actividad antiviral en medicamentos reutilizados para el COVID-19.
• Determinar si la fosfolipidosis es un indicador fiable del potencial terapéutico o de un efecto tóxico de confusión.

Principales métodos:

• Cribado de 23 fármacos catiónicos anfifílicos para la actividad antiviral contra el SARS-CoV-2.
• Análisis de correlación entre la inducción de la fosfolipidosis y la eficacia antiviral.
• Comparación de medicamentos que inducen la fosfolipidosis con los que no lo hacen, pero se dirigen a las mismas vías.

Principales resultados:

• Se observó una correlación monótona entre la fosfolipidosis y la eficacia antiviral para los 23 fármacos catiónicos anfifílicos evaluados.
• Los medicamentos que no indujeron la fosfolipidosis, a pesar de dirigirse a las mismas vías, carecían de actividad antiviral.
• Se descubrió que la fosfolipidosis depende de las propiedades físicoquímicas del fármaco, no de la activación específica del objetivo.

Conclusiones:

• La fosfolipidosis es un mecanismo compartido correlacionado con la eficacia antiviral de muchos medicamentos reutilizados contra el SARS-CoV-2.
• Este fenómeno representa una confusión tóxica en el descubrimiento temprano de fármacos, que potencialmente enmascara el verdadero potencial terapéutico.
• La detección temprana de la fosfolipidosis es crucial para evitar los artefactos y centrarse en candidatos a fármacos genuinamente efectivos para el COVID-19.