La cromatina y la dinámica de regulación génica de la corteza cerebral humana en desarrollo a resolución de una sola...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genómica
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• Los factores genéticos que influyen en el desarrollo cortical están implicados en trastornos del desarrollo neurológico como el trastorno del espectro autista (TEA).
• Comprender las regiones genómicas críticas para la corticogénesis es esencial para dilucidar los mecanismos de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Identificar las regiones genómicas críticas y los elementos reguladores de genes involucrados en la corticogénesis humana.
• Investigar el papel de la regulación genética y las mutaciones no codificantes en el trastorno del espectro autista (TEA).

Principales métodos:

• Generación de un atlas unicelular de la expresión génica y la accesibilidad de la cromatina.
• Mapeo de la actividad del elemento regulador de genes y de los sitios de unión del factor de transcripción (TF).
• Utilizando modelos de red neuronal de resolución de pares de bases para analizar mutaciones no codificantes en cohortes de TEA.

Principales resultados:

• Ondas identificadas de regulación génica por factores clave de transcripción (TF) durante la diferenciación.
• Programas de expresión diferenciados de linajes gliales y TF identificados que determinan el linaje.
• Se encontró enriquecimiento específico del tipo celular de mutaciones no codificantes disruptivas y sitios de unión TF disruptos en individuos con TEA.

Conclusiones:

• El mapeo específico del tipo de célula de la regulación génica proporciona información sobre el desarrollo humano y las enfermedades.
• Este enfoque puede identificar las bases genéticas de los trastornos del desarrollo neurológico como el TEA.
• Los sitios de unión TF alterados y las mutaciones no codificantes están implicadas en la etiología del TEA.