Las unidades neuro-mesenquimales controlan el ILC2 y la obesidad a través de un circuito cerebro-adiposo

Área de la Ciencia:

• Neuroendocrinología
• Inmunología
• Investigación metabólica

Sus antecedentes:

• Las interacciones del sistema nervioso y el sistema inmunológico son reguladores clave de la inflamación y la defensa del huésped.
• El papel de la cooperación neuroinmune en la orquestación del metabolismo y la obesidad a través de los ejes cerebro-cuerpo sigue sin estar claro.
• La biología del tejido adiposo está influenciada por las señales de las neuronas simpáticas y las células inmunes.

Objetivo del estudio:

• Investigar la cooperación entre las células neuronales y inmunes en la regulación del metabolismo y la obesidad.
• Identificar una unidad neuro-mesenquimal que controla la fisiología del tejido adiposo, el metabolismo y la obesidad a través de un circuito cerebro-adiposo.

Principales métodos:

• Se analizó la actividad terminal del nervio simpático y su efecto sobre las células mesenquimales adiposas.
• Se evaluó la expresión del factor neurotrófico derivado del glial (GDNF) y la actividad de las células linfoides innatas del grupo 2.
• Se emplearon trazado retrógrado, manipulaciones químicas, quirúrgicas y quimiogenéticas para mapear los circuitos neuronales.

Principales resultados:

• Los terminales nerviosos simpáticos regulan las células mesenquimales adiposas a través de receptores β2-adrenérgicos, controlando la expresión de GDNF y la actividad de ILC2 en la grasa gonadal.
• La manipulación específica de ILC2 de la vía del receptor GDNF alteró la función de ILC2, el gasto de energía, la resistencia a la insulina y la susceptibilidad a la obesidad.
• Se identificó un circuito aorticorénico simpático que conecta las células ILC2 de la grasa gonadal con las áreas del hipotálamo.

Conclusiones:

• Una unidad neuro-mesenquimal traduce las señales neuronales en la función ILC2 residente en el tejido adiposo, impactando el metabolismo del huésped y la obesidad.
• Este circuito cerebro-adiposo destaca un nuevo mecanismo para regular el equilibrio energético y la salud metabólica.