La hidroxilación del prolilo por co-translación es esencial para la biogénesis de los flavivirus

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología molecular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Los patógenos virales representan una amenaza significativa para la salud pública mundial.
• Comprender las interacciones entre el virus y el huésped es crucial para desarrollar terapias antivirales.
• Las vías biosintéticas del huésped son esenciales para la replicación viral.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo los enterovirus y los flavivirus remodelan los polisomas del huésped.
• Identificar las máquinas de acogida explotadas por los virus para la síntesis de proteínas.
• Para explorar el objetivo de los polisomas virales como una estrategia antiviral.

Principales métodos:

• El análisis proteómico de los polisomas.
• La genómica funcional.
• Intervenciones farmacológicas.
• Análisis de la modificación de las proteínas virales.

Principales resultados:

• La infección viral (polio, dengue, Zika) altera la composición del polisoma sin cambiar la estequiometría del ribosoma.
• Los virus desalojan factores de traducción comunes y reclutan maquinaria de huésped específica.
• Los virus del Zika y el dengue utilizan la hidroxilación de prolina de colágeno para la modificación de la poliproteína viral.
• La inhibición de la hidroxilación de la prolina altera el plegamiento de las poliproteínas virales y reduce la producción de virus.

Conclusiones:

• La remodelación del polisoma viral es un proceso modular en la interfaz virus-anfitrión.
• Dirigirse a los polisomas virales especializados presenta un enfoque de intervención antiviral prometedor.
• La hidroxilación de la prolina es un factor huésped clave explotado por los virus del dengue y del Zika.