La lipoproteína de alta densidad derivada entéricamente restringe la lesión hepática a través de la vena portal

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Hepatología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La biogénesis de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) incluye la apolipoproteína A1 (apoA1) y ABCA1.
• Mientras que el hígado es el sitio principal de la producción de HDL, el intestino delgado también sintetiza HDL.
• El lipopolisacárido derivado del intestino (LPS) puede desencadenar inflamación y lesión hepática.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel y la función del HDL derivado del intestino en la protección del hígado.
• Determinar los mecanismos protectores del HDL intestinal contra la lesión hepática inducida por el LPS.

Principales métodos:

• Caracterización de las subespecies de HDL derivadas del intestino (HDL3) y su complejo con proteína de unión de lipopolisacáridos (LBP).
• Evaluación de la capacidad de las subespecies de HDL para prevenir la unión de LPS y la activación inflamatoria de los macrófagos hepáticos.
• Evaluación de estrategias terapéuticas dirigidas a aumentar el HDL intestinal en modelos de ratón con lesión hepática.

Principales resultados:

• El HDL derivado del intestino, específicamente la subespecie HDL3, forma un complejo con la LBP y viaja a través de la vena portal.
• El HDL3 impidió eficazmente la unión del LPS a los macrófagos hepáticos y apoyó la inactivación extracelular del LPS, a diferencia del HDL2 o el LDL.
• La pérdida de HDL derivado del intestino exacerbó la lesión hepática en modelos de ratón de insulto intestinal (quirúrgico, dietético, alcohólico).
• Las terapias que aumentaron los niveles intestinales de HDL mejoraron los resultados en estos modelos de lesión hepática.

Conclusiones:

• El HDL derivado del intestino juega un papel crítico en la protección del hígado contra el daño causado por el LPS derivado del intestino.
• La HDL3 es la subespecie clave involucrada en la neutralización del LPS y la mitigación de la inflamación hepática.
• El aumento de la síntesis intestinal de HDL representa una estrategia terapéutica potencial para las enfermedades hepáticas asociadas con el LPS derivado del intestino.