Las pantallas CRISPR intercelulares revelan reguladores de la fagocitosis de las células cancerosas

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología del cáncer
• La genética

Sus antecedentes:

• Las terapias con anticuerpos monoclonales eliminan las células cancerosas estimulando la fagocitosis de los macrófagos.
• Las células cancerosas poseen mecanismos incompletamente comprendidos para evadir la fagocitosis, lo que limita la eficacia terapéutica.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos factores que regulan la susceptibilidad de las células cancerosas a la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP).
• Descubrir los mecanismos de resistencia de las células cancerosas a la fagocitosis mediada por los macrófagos.

Principales métodos:

• Desarrollo de una plataforma para el nocaut y la sobreexpresión CRISPR imparciales en todo el genoma en células cancerosas y macrófagos.
• Identificación de los reguladores ADCP mediante el uso de métodos de selección complementarios.

Principales resultados:

• La proteína asociada a la membrana plasmática de los adipocitos (APMAP) fue identificada como un nuevo regulador de la ADCP en las células cancerosas.
• La pérdida de APMAP aumentó significativamente la fagocitosis de varias células cancerosas, incluidos los tipos resistentes a ADCP, cuando se combinaron con anticuerpos dirigidos al antígeno tumoral o bloqueadores de CD47.
• La pérdida de APMAP sinergizó con los anticuerpos monoclonales dirigidos al tumor para inhibir el crecimiento del tumor in vivo.
• Se encontró que el receptor acoplado a la proteína G GPR84 mediaba la fagocitosis mejorada de las células cancerosas con deficiencia de APMAP por los macrófagos.

Conclusiones:

• El APMAP es un factor intrínseco al cáncer que promueve la resistencia a la fagocitosis impulsada por anticuerpos.
• La orientación de APMAP presenta una estrategia prometedora para superar la evasión de las células cancerosas y mejorar la eficacia de la inmunoterapia.
• Este estudio amplía la comprensión de la regulación de la fagocitosis de los macrófagos y los mecanismos de evasión inmune del cáncer.