Diseño racional de una nueva clase de antibióticos para las infecciones resistentes a los medicamentos

Área de la Ciencia:

• Química medicinal
• Microbiología
• Descubrimiento de drogas

Sus antecedentes:

• El aumento de la resistencia global a los antibióticos requiere nuevos tratamientos para las infecciones bacterianas Gram-negativas.
• Las terapias existentes se ven desafiadas por mecanismos de resistencia como las beta-lactamasas y la impermeabilidad de la membrana externa.

Objetivo del estudio:

• Diseñar nuevos inhibidores del diazabicicloctano dirigidos a las proteínas de unión a la penicilina en las bacterias gramnegativas.
• Para superar múltiples mecanismos de resistencia, incluida la actividad de la beta-lactamasa y la penetración en la membrana externa.

Principales métodos:

• Diseño racional de los compuestos de diazabicicloctano.
• Reingeniería de compuestos de plomo para la eficacia in vivo y el espectro objetivo.
• Optimizar las propiedades de permeación porina junto con la potencia bioquímica.

Principales resultados:

• Desarrollado ETX0462, un nuevo antibiótico con potente actividad in vitro e in vivo.
• ETX0462 demuestra eficacia contra Pseudomonas aeruginosa, patógenos de ESKAPE, Stenotrophomonas maltophilia y patógenos de amenaza biológica.
• El compuesto mantiene la actividad en presencia de beta-lactamasas y supera las barreras de la membrana externa.

Conclusiones:

• ETX0462 representa un nuevo quimiotipo prometedor para el tratamiento de infecciones bacterianas Gram negativas que amenazan la vida.
• El perfil de seguridad preclínica favorable del compuesto apoya el desarrollo clínico potencial.
• Esto marca un avance significativo en el tratamiento de la resistencia a los antibióticos en más de 25 años.