El sistema inmunológico adaptativo es un factor importante de selección para la inactivación del gen supresor tumoral

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• La genética

Sus antecedentes:

• Los tumores evolucionan para evadir la detección inmune durante la tumorigénesis.
• Los mecanismos incluyen la interrupción de la presentación de antígenos y la regulación hacia arriba de los puntos de control inmunológicos inhibidores.

Objetivo del estudio:

• Investigar los requisitos genéticos para la tumorigénesis bajo presión inmune adaptativa.
• Identificar genes preferentemente perdidos durante la evolución del tumor en un entorno inmunocompetente.

Principales métodos:

• Se emplearon cribados in vivo con CRISPR en modelos de tumores de ratón singénicos.
• Se realizaron comparaciones entre tumores con y sin presión selectiva inmune adaptativa.

Principales resultados:

• Se observó un enriquecimiento significativo para la pérdida de genes supresores de tumores (TSG) en presencia de un sistema inmunológico adaptativo.
• Casi un tercio de los TSG mostraron enriquecimiento preferencial, con patrones específicos del cáncer y del tejido.
• Este enriquecimiento fue más pronunciado en comparación con los ratones inmunodeprimidos.

Conclusiones:

• El sistema inmune adaptativo ejerce una presión selectiva que favorece la pérdida de TSG específicos durante la tumorigénesis.
• La evolución del tumor y la selección de mutaciones recurrentes están significativamente influenciadas por la necesidad de evadir la vigilancia inmune.