Alta barrera genética para el escape de anticuerpos neutralizantes policlonales del SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La amplitud de neutralización de anticuerpos policlonales y el escape viral están determinados por el número y la variabilidad de los epítopos neutralizantes objetivo.
• Comprender los objetivos de los anticuerpos es crucial para predecir la evolución viral y diseñar vacunas efectivas.

Objetivo del estudio:

• Investigar los epítopos neutralizantes dirigidos por anticuerpos policlonales en individuos convalecientes y vacunados.
• Para evaluar el impacto de las mutaciones de la proteína del pico en la neutralización de anticuerpos y el escape viral.
• Evaluar el potencial de los anticuerpos obtenidos contra las futuras variantes del SARS-CoV-2 y los sarbecovirus.

Principales métodos:

• Se utilizaron pseudotipos de VIH-1 y experimentos de selección de plasma con quimeras del virus de la estomatitis vesicular/SARS-CoV-2.
• Se han generado pseudotipos sintéticos de proteínas de picos "polimutantes" mediante la combinación de sustituciones de picos seleccionadas por plasma y variantes asociadas a la preocupación.
• Se ha probado la resistencia a la neutralización de pseudotipos frente al plasma de individuos convalecientes y vacunados.

Principales resultados:

• Los epítopos neutralizantes múltiples, tanto dentro como fuera del dominio de unión al receptor, son dirigidos de manera variable por los anticuerpos policlonales humanos.
• Los objetivos de anticuerpos se alinean con las secuencias de picos que muestran una gran diversidad en las poblaciones naturales de SARS-CoV-2.
• Veinte mutaciones punzantes de origen natural crearon pseudotipos con una resistencia casi completa a los anticuerpos de individuos convalecientes o vacunados.
• El plasma de individuos que estuvieron infectados y vacunados neutralizó el pico polimutante altamente resistente del SARS-CoV-2 y diversas proteínas del pico del sarbecovirus.

Conclusiones:

• Los anticuerpos policlonales obtenidos de manera óptima contra el SARS-CoV-2 demuestran resistencia a la variación viral significativa.
• Estos anticuerpos pueden ofrecer protección contra la evolución futura del SARS-CoV-2 y las posibles pandemias de sarbecovirus.