Un sensor de dsRNA preenilado protege contra el COVID-19 severo

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La genética
• Virología

Sus antecedentes:

• Los factores genéticos influyen en la gravedad del COVID-19, pero los mecanismos moleculares siguen sin estar claros.
• Las defensas antivirales intracelulares, como los genes estimulados por interferón (ISG), son cruciales para controlar la replicación viral y reducir la gravedad de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar la base molecular de las asociaciones genéticas con la gravedad del COVID-19.
• Para identificar las defensas antivirales intracelulares específicas que inhiben el SARS-CoV-2 (el virus que causa el COVID-19).

Principales métodos:

• Se utilizó el cribado de la expresión génica estimulada por interferón (ISG, por sus siglas en inglés) para identificar factores antivirales.
• Se realizaron ensayos funcionales para evaluar la actividad inhibidora de la 2′-5′-oligoadenilato sintetasa 1 (OAS1) contra el SARS-CoV-2.
• Se analizó un polimorfismo de un solo nucleótido de aceptor de empalme común (Rs10774671) por su efecto en la expresión y función de la isoforma OAS1.

Principales resultados:

• OAS1, a través de la ribonucleasa L, fue identificado como un potente inhibidor de la replicación del SARS-CoV-2.
• El SNP Rs10774671 determina la expresión de las isoformas de OAS1 prenilladas asociadas a la membrana o de las OAS1 citosólicas no prenilladas.
• Las isoformas OAS1 prenilladas detectan eficientemente el ARN del SARS-CoV-2, mientras que las isoformas no prenilladas no lo hacen.
• En pacientes hospitalizados, la expresión de OAS1 prenilado se asoció significativamente con la protección contra el COVID-19 grave.

Conclusiones:

• La regulación genética de la expresión de OAS1 influye en la capacidad de defensa antiviral de un individuo contra el SARS-CoV-2.
• El OAS1 prenilado representa un mecanismo de defensa antiviral crítico que contribuye a la protección contra el COVID-19 grave.
• Comprender estos factores genéticos proporciona información sobre la evaluación del riesgo personalizado y las estrategias terapéuticas para el COVID-19.