Elicitación de inmunidad a los sarbecovirus de amplio alcance mediante vacunas de dominio de nanopartículas que se...

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Vacunas y vacunas

Sus antecedentes:

• Comprender la inmunidad a las variantes del SARS-CoV-2 y los sarbecovirus relacionados es crucial para las estrategias efectivas de salud pública.
• El desarrollo de vacunas ampliamente protectoras es esencial para combatir las amenazas actuales y futuras del coronavirus.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia protectora de una vacuna de nanopartículas de dominio receptor-vinculante multivalente (RBD-NP) contra el SARS-CoV-2 y otros sarbecovirus.
• Evaluar las respuestas de anticuerpos neutralizantes provocadas por las vacunas de nanopartículas contra las variantes circulantes del SARS-CoV-2.

Principales métodos:

• Los ratones fueron inmunizados con una vacuna multivalente SARS-CoV-2 RBD-NP en etapa clínica y desafiados con SARS-CoV-2.
• La actividad de neutralización de suero de primates no humanos inmunizados con RBD-NP se comparó con una proteína de pico de SARS-CoV-2 estabilizada (HexaPro) utilizando varios mutantes.
• Los inmunógenos de nanopartículas de mosaico y cóctel que muestran múltiples RBD de sarbecovirus se probaron para la inmunogenicidad y la capacidad protectora en ratones.

Principales resultados:

• Una sola inmunización con la vacuna multivalente RBD-NP confirió protección contra el desafío del SARS-CoV-2 en ratones, lo que indica un potencial de ahorro de dosis.
• Los anticuerpos provocados por RBD-NP demostraron resistencia contra muchas mutaciones del dominio de unión al receptor (RBD), con notables excepciones en la posición 484.
• Los inmunógenos de nanopartículas multivalentes indujeron una amplia actividad neutralizante en ratones y proporcionaron protección contra el desafío heterotípico del SARS-CoV.

Conclusiones:

• El sarbecovirus multivalente RBD-NP puede inducir protección heterotípica, ofreciendo una estrategia prometedora para el desarrollo de vacunas contra el coronavirus de amplio espectro.
• Estos hallazgos apoyan el avance de las vacunas contra el sarbecovirus ampliamente protectoras en ensayos clínicos.
• Las plataformas de vacunas de nanopartículas muestran potencial para abordar el desafío de los patógenos virales en rápida evolución.