Identidad del factor inductor de diferenciación y del factor de necrosis tumoral

Área de la Ciencia:

• Hematología Hematología.
• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Las células humanas de leucemia mielógena pueden ser inducidas a diferenciarse en monocitos/macrófagos por factores inductores de diferenciación (DIF).
• El DIF humano se ha caracterizado parcialmente como una linfoquina de células T, pero requiere más investigación.
• Los monocitos también producen factores que inducen la diferenciación celular de la leucemia mieloide, distinta de los factores estimulantes de colonias o los interferones.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar y purificar los factores que inducen la diferenciación (DIF) de los leucocitos humanos.
• Identificar la proteína específica responsable de inducir la diferenciación en las líneas celulares de la leucemia mielógena humana.
• Investigar la relación entre el DIF y el factor de necrosis tumoral humano (TNF).

Principales métodos:

• Purificación de DIF de medio acondicionado de leucocitos estimulados por fitohemaglutinina (PHA) utilizando la línea celular ML-1.
• Determinación de la masa molecular relativa (Mr) y de la secuencia NH2-terminal del DIF purificado.
• Prueba de la actividad inductora de diferenciación del TNF humano recombinante (rHuTNF) y la actividad neutralizante de un anticuerpo monoclonal anti-DIF.

Principales resultados:

• El DIF fue purificado a homogeneidad a partir de un medio condicionado por leucocitos estimulado por PHA.
• El DIF purificado tiene una masa molecular de aproximadamente 17.000 Da y comparte una secuencia NH2-terminal con el TNF humano.
• El TNF humano recombinante indujo la diferenciación de las células ML-1, y un anticuerpo anti-DIF neutralizó las actividades tanto de DIF como de rHuTNF.

Conclusiones:

• Los leucocitos producen factores inductores de la diferenciación (DIF) que promueven la diferenciación de las células de la leucemia mieloide.
• El factor de necrosis tumoral humano (TNF) es probablemente uno de los DIF clave producidos por los leucocitos.
• El TNF juega un papel importante en la diferenciación de las células humanas de leucemia mielógena en células similares a los macrófagos.