El estrógeno activa la señalización cerebral MC4R para impulsar la actividad física en ratones hembras

Área de la Ciencia:

• Neuroendocrinología
• Regulación del metabolismo
• Neurociencia del comportamiento

Sus antecedentes:

• El agotamiento del estrógeno en roedores y humanos está relacionado con la inactividad, la acumulación de grasa y la diabetes.
• Los beneficios metabólicos del estrógeno, incluida la regulación del gasto energético, disminuyen con la edad.
• El aumento de estrógeno preovulatorio en los roedores aumenta temporalmente el gasto de energía y la actividad física.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las neuronas sensibles al estrógeno en el núcleo ventromedial ventrolateral del hipotálamo (VMHvl) en la asignación de energía y la actividad física.
• Para aclarar el mecanismo por el cual el estrógeno influye en el gasto de energía y el comportamiento.
• Explorar la conexión entre la señalización del receptor de la melanocortina-4 (MC4R) y los efectos del estrógeno en el metabolismo.

Principales métodos:

• Utilizó la quimiogenética para estimular las neuronas VMH1 que expresan MC4R y ERα en ratones empobrecidos de estrógeno.
• Utilizó la activación mediada por CRISPR para estudiar los efectos a largo plazo en la actividad física.
• Investigó el reclutamiento directo del receptor de estrógeno-α (ERα) al gen Mc4r.

Principales resultados:

• Un subconjunto de neuronas VMHvI se proyecta a los centros de excitación, mediando el reequilibrio de la asignación de energía del estrógeno.
• Las oleadas de estrógeno aumentan la señalización MC4R en las neuronas VMHvl reclutando ERα para el gen Mc4r.
• La estimulación quimiogenética revirtió el comportamiento sedentario y la obesidad; la activación de CRISPR aumentó la actividad física.

Conclusiones:

• Las neuronas VMH1 dependientes del estrógeno regulan la asignación de energía y la actividad física.
• La señalización MC4R se extiende más allá de la ingesta de alimentos para influir en el comportamiento y el metabolismo.
• Este nodo hormonal destaca el papel del estrógeno en la motivación del comportamiento y el mantenimiento de la actividad en las mujeres.