Un circuito opioide endógeno determina el consumo de recompensa dependiente del estado

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Ciencias del comportamiento
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La estimulación del receptor de péptido mu-opioide (MOPR) influye en las funciones críticas como la respiración, el alivio del dolor y la recompensa.
• La desregulación de la señalización MOPR está implicada en el abuso de sustancias y la sobredosis.
• Los mecanismos endógenos por los cuales el MOPR controla los comportamientos de consumo siguen sin ser esclarecidos en gran medida.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos reguladores endógenos del MOPR que rigen el consumo de recompensas.
• Identificar los circuitos neuronales específicos involucrados en el control mediado por MOPR del comportamiento de consumo.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón para estudiar la regulación MOPR del consumo de recompensas.
• Investigó una proyección específica de rafe dorsal al núcleo accumbens.
• Modulación selectiva empleada de las neuronas encefálicas del núcleo accumbens.
• Aplicó la edición del gen CRISPR-Cas9 para interrumpir la producción de encefalina.

Principales resultados:

• Se descubrió que la regulación MOPR del consumo de recompensa en ratones se basa en una vía dorsal de raphe al núcleo accumbens.
• Se ha demostrado que la inhibición mediada por MOPR de los terminales de rafe es necesaria y suficiente para controlar las respuestas consumadoras.
• Los conjuntos de núcleos accumbens identificados que contienen enkefalina se activan antes del consumo de recompensa, lo que indica que la enkefalina local es la fuente endógena de ligando MOPR.

Conclusiones:

• Se aisló un circuito opioide endógeno fundamental esencial para los comportamientos de consumo dependientes del estado.
• Este circuito implica una proyección específica de rafe dorsal al núcleo accumbens y la liberación local de encefalina.
• Los hallazgos sugieren nuevas estrategias para modular las vías de recompensa y tratar el abuso de sustancias.