Secuenciación y análisis del exoma de 454.787 participantes del Biobanco del Reino Unido

Área de la Ciencia:

• La genética humana
• La genómica
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Comprender la función genética y su impacto en la salud humana es un objetivo clave en la genética.
• La variación genética natural proporciona una herramienta poderosa para estudiar las consecuencias fenotípicas de la alteración de los genes.

Objetivo del estudio:

• Explorar las variantes genéticas que alteran las proteínas y sus consecuencias fenotípicas utilizando datos de secuenciación de exomas.
• Identificar las asociaciones entre las variantes genéticas y una amplia gama de rasgos relacionados con la salud en una gran cohorte.

Principales métodos:

• La secuenciación del exoma se realizó en 454.787 participantes del estudio del Biobanco del Reino Unido.
• Identificó millones de variantes de codificación, incluidas las de pérdida de función y las variantes de mal sentido perjudiciales.
• Variantes analizadas para la asociación con 3.994 rasgos relacionados con la salud y hallazgos replicados en una cohorte independiente.

Principales resultados:

• Se identificaron 12 millones de variantes de codificación, incluida ~ 1 millón de pérdida de función y ~ 1,8 millones de variantes de mal sentido perjudiciales.
• Encontraron 564 genes significativamente asociados con 3,994 rasgos relacionados con la salud.
• Descubrieron nuevas asociaciones de genes y rasgos, incluidas variantes que reducen el riesgo de hipertensión, diabetes y asma, y variantes que aumentan el riesgo de enfermedad hepática, enfermedad ocular y cáncer.

Conclusiones:

• La secuenciación del exoma es efectiva para identificar asociaciones de rasgos genéticos y dilucidar la función genética a escala.
• Los resultados ponen de relieve el papel de la variación genética en diversas condiciones de salud y proporcionan objetivos para futuras investigaciones.
• Las señales de asociación eran en gran medida independientes de las variantes comunes y consistentes en diversos antepasados.