Las dietas bajas en glucemia alteran el metabolismo lipídico para influir en el crecimiento tumoral

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Investigación metabólica
• Metabolismo del cáncer

Sus antecedentes:

• Las intervenciones dietéticas afectan el microambiente tumoral y el metabolismo de las células cancerosas.
• Se supone que la restricción calórica (CR) y las dietas cetogénicas (KD) inhiben la progresión del tumor al reducir la glucosa y la insulina.
• Sin embargo, sólo la CR inhibe ciertos injertos tumorales en ratones, lo que indica mecanismos alternativos.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos por los que CR y KD afectan el crecimiento tumoral.
• Explorar el papel del metabolismo lipídico y de la estearoil-CoA desaturasa (SCD) en la mediación de los efectos antitumorales de las intervenciones dietéticas.

Principales métodos:

• Comparación del crecimiento del aloinjerto tumoral en ratones con CR y KD.
• Análisis de los niveles de lípidos en el plasma y los tumores.
• Evaluación de la actividad de la estearoil-CoA desaturasa (SCD) en los tumores.
• Manipulación de la expresión de SCD y composición de grasa en la dieta.

Principales resultados:

• La CR, a diferencia de la KD, reduce los niveles plasmáticos y de lípidos tumorales, deteriorando el crecimiento tumoral.
• La CR inhibe la actividad del SCD tumoral, creando una proporción desfavorable de ácidos grasos insaturados a saturados.
• La resistencia tumoral a la CR puede ser inducida por la expresión forzada de SCD o el aumento de la disponibilidad de lípidos.
• KD también deteriora la actividad del SCD tumoral, pero el aumento de la disponibilidad de lípidos mantiene el equilibrio de ácidos grasos.
• La modificación de la composición de grasa KD para aumentar los ácidos grasos saturados mejora la inhibición del crecimiento tumoral.

Conclusiones:

• Las alteraciones inducidas por la dieta en la desaturación y disponibilidad de ácidos grasos dictan la respuesta del tumor a las dietas con bajo índice glucémico.
• La CR inhibe el crecimiento tumoral al interrumpir el metabolismo de los lípidos a través de la inhibición de la SCD.
• El efecto de KD en el crecimiento tumoral depende de su composición de grasa y su interacción con la actividad de SCD.