La transcriptasa inversa de la telomerasa mitocondrial protege de la isquemia miocárdica / lesión de reperfusión al...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Medicina de las mitocondrias
• Biología de los telómeros

Sus antecedentes:

• Se sabe que la telomerasa transcriptasa inversa (TERT) tiene funciones protectoras cardiovasculares.
• TERT se localiza tanto en el núcleo como en las mitocondrias, pero sus funciones específicas en cada compartimento no están claras.
• La investigación existente carece de herramientas para diferenciar las funciones TERT nucleares frente a las mitocondriales.

Objetivo del estudio:

• Aclarar las funciones distintas de la TERT nuclear y mitocondrial en la protección cardiovascular.
• Investigar el impacto de la TERT mitocondrial en la función cardíaca y la respuesta a la lesión.
• Explorar el potencial terapéutico de dirigirse a la TERT mitocondrial.

Principales métodos:

• Se han generado nuevos modelos de ratón con expresión exclusiva de TERT mitocondrial (mitoTERT) o nuclear (nucTERT).
• Resultados evaluados después de una lesión por isquemia/reperfusión.
• Se evaluó la respiración mitocondrial, la apoptosis de los cardiomiocitos, la diferenciación de los miofibroblastos y la función de las células endoteliales.
• Análisis de la composición del complejo mitocondrial I subunidad.

Principales resultados:

• El TERT mitocondrial (mitoTERT) mejoró la respiración mitocondrial cardíaca y redujo el tamaño del infarto y la disminución de la fracción de eyección después de la isquemia/reperfusión.
• El TERT nuclear (nucTERT) no confería protección y la deficiencia de TERT afectaba la respiración mitocondrial.
• mitoTERT mejoró la supervivencia de los cardiomiocitos, la diferenciación de los miofibroblastos y la migración de las células endoteliales.
• El TERT se encontró en las mitocondrias del corazón humano y aumentó por el precondicionamiento isquémico.

Conclusiones:

• El TERT mitocondrial, no el nuclear, es crucial para la respiración mitocondrial y la protección contra la lesión por isquemia/reperfusión.
• El TERT mitocondrial mejora la función del complejo I y confiere cardioprotección.
• El aumento de los niveles mitocondriales de TERT presenta una estrategia terapéutica prometedora para las enfermedades cardiovasculares.