Energéticos cardíacos alterados y disfunción mitocondrial en la miocardiopatía hipertrófica

Área de la Ciencia:

• Medicina cardiovascular
• Biología molecular
• Metabolomía

Sus antecedentes:

• La cardiomiopatía hipertrófica (HCM) está relacionada con las variantes genéticas que afectan a la biomecánica de las proteínas sarcoméricas.
• Las mutaciones HCM a menudo aumentan la producción de fuerza, aumentando las demandas de energía celular.
• Los mecanismos que conectan las energías cardíacas alteradas con los fenotipos de CMH requieren una mayor aclaración.

Objetivo del estudio:

• Para probar la hipótesis de que las energías cardíacas alteradas son una vía fisiopatológica común en la CMH.
• Para perfilar exhaustivamente los aspectos moleculares, ultrastructural y funcional de la energética cardíaca en HCM.

Principales métodos:

• Se recogieron muestras de miocardio de 27 pacientes con CMH y 13 controles normales.
• Se ha realizado un perfil multiómico completo (transcripciones, metabolitos y lípidos).
• Se utilizó microscopía electrónica y ensayos bioquímicos para evaluar la función mitocondrial.

Principales resultados:

• Los corazones HCM mostraron un metabolismo desregulado de los ácidos grasos, una reducción de las acilcarnitinas y una acumulación de ácidos grasos libres.
• Se observó una descompensación energética global, con disminución de fosfatos de alta energía y reducción de genes de síntesis de ATP mitocondriales.
• El daño mitocondrial, la reducción de la respiración oxidativa, el aumento de las especies reactivas de oxígeno y el deterioro de la mitofagia fueron evidentes en los corazones HCM.

Conclusiones:

• La señalización metabólica perturbada y la disfunción mitocondrial son mecanismos patógenos comunes en la CMH.
• Estos hallazgos identifican posibles objetivos farmacológicos para el tratamiento de la HCM mediante la mejora de la función metabólica y la reducción de la lesión mitocondrial.