La acumulación de glucógeno y la separación de fases impulsan el inicio del tumor hepático

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• En el campo de la oncología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• Las células tumorales suelen aumentar el consumo de glucosa.
• La acumulación de glucógeno, una forma de almacenamiento de glucosa, se identifica como un evento temprano crucial en el desarrollo del cáncer de hígado.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la acumulación de glucógeno en la transformación maligna del hígado.
• Para aclarar los mecanismos moleculares por los cuales el glucógeno impacta la tumorigénesis hepática.

Principales métodos:

• Análisis de la glucosa-6-fosfatasa (G6PC) y la glucógeno-fosforilasa hepática (PYGL) en las células hepáticas pre-malignas y malignas.
• Investigando las propiedades físicas del glucógeno y su interacción con el complejo Laforin-Mst1/2 e Hippocinasas.
• Utilizando modelos de ratón con deficiencia de G6PC o PYGL y evaluando el crecimiento del hígado dependiente de Yap y la tumorigénesis.

Principales resultados:

• La desregulación de G6PC promueve el almacenamiento de glucosa y la acumulación de glucógeno en las células hepáticas pre-malignas.
• El glucógeno acumulado se somete a la separación de la fase líquido-líquido, secuestrando las quinasas Hippo (Mst1/2) y aliviando la inhibición de Yap.
• La deficiencia de G6PC o PYGL conduce a la enfermedad de almacenamiento de glucógeno, agrandamiento del hígado y tumorigénesis dependiente de Yap en humanos y ratones.
• La eliminación de la acumulación de glucógeno previene el crecimiento del hígado y el cáncer, mientras que el aumento del almacenamiento lo acelera.

Conclusiones:

• Las células que inician el cáncer adoptan un fenotipo de almacenamiento de glucógeno.
• La separación de fase de glucógeno inhibe la señalización de Hippo secuestrando las quinasas, promoviendo así la actividad de Yap.
• Dirigirse al metabolismo del glucógeno o a sus propiedades de separación de fases puede ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para el cáncer de hígado.