Las respuestas TGFβ prematuras en COVID-19 limitan las funciones antivirales de las células NK

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Los resultados graves del COVID-19 están relacionados con el control del sistema inmunológico innato.
• Las células asesinas naturales (NK) son cruciales para las respuestas antivirales contra los virus de ARN.
• La función de las células NK puede alterarse en pacientes con COVID-19.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel y la función de las células NK en la infección por SARS-CoV-2.
• Para identificar los mecanismos subyacentes a la disfunción de las células NK en el COVID-19 grave.
• Para explorar la correlación entre el estado de las células NK y la carga viral.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN de una sola célula de células NK de pacientes con COVID-19.
• Análisis de las firmas de expresión génica de las células NK.
• Medición de los niveles séricos del factor de crecimiento transformador beta (TGFβ).
• Evaluación in vitro de la función de las células NK utilizando el suero del paciente.

Principales resultados:

• La función de las células NK, incluido el control del virus y la citotoxicidad, se ve afectada en el COVID-19 grave.
• La secuenciación de ARN de una sola célula reveló una firma distinta de expresión génica de las células NK en casos graves, dominada por la respuesta TGFβ.
• Los niveles elevados de TGFβ en suero en pacientes con COVID-19 grave se correlacionaron con la función deteriorada de las células NK.
• El suero derivado del paciente inhibió la actividad de las células NK de una manera dependiente de TGFβ.

Conclusiones:

• La desregulación de TGFβ es una característica clave de la COVID-19 grave, que inhibe las funciones antivirales de las células NK.
• Dirigirse al TGFβ puede ser una estrategia terapéutica para restaurar la actividad de las células NK y mejorar los resultados de la COVID-19.
• El estado de las células NK sirve como biomarcador para el control de la carga viral en COVID-19.