AKIRIN2 controla la importación nuclear de los proteasomas en los vertebrados

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• Los procesos celulares dependen de la expresión y la rotación precisas de proteínas.
• Las redes reguladoras de genes controlan estos procesos a través de mecanismos de transcripción, post-transcripción y post-traducción.
• La identificación de los factores reguladores requiere métodos independientes de los efectos de la aptitud celular.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un ensayo de detección CRISPR escalable para identificar los factores reguladores de los genes.
• Para sondear sistemáticamente la regulación del factor de transcripción MYC.
• Descubrir nuevos mecanismos que controlan la degradación de las proteínas nucleares.

Principales métodos:

• Ensayos de cribado CRISPR utilizando mutagenesis Cas9 controlada en el tiempo.
• Inmunodescubrimiento intracelular y clasificación celular activada por fluorescencia (FACS).
• Investigar el papel de AKIRIN2 en la función del proteasoma y la importación nuclear.

Principales resultados:

• Se identificó una proteína conservada, AKIRIN2, como esencial para la degradación de las proteínas nucleares.
• Los homodímeros de AKIRIN2 se unen a los proteasomas 20S, mediando su importación nuclear.
• AKIRIN2 es crucial para la reimportación dinámica del proteasoma en los núcleos hijas durante la mitosis.
• La ausencia de AKIRIN2 conduce al agotamiento del proteosoma nuclear, la acumulación de MYC y los defectos del ciclo celular.

Conclusiones:

• Se ha revelado una vía dedicada para la importación de proteasomas nucleares de vertebrados, dependiente de AKIRIN2.
• AKIRIN2 juega un papel crítico en el mantenimiento de la homeostasis del proteasoma nuclear.
• El enfoque de detección CRISPR desarrollado es escalable para descifrar reguladores en procesos celulares esenciales.