Las células T específicas de la polimerasa preexistentes se expanden en el SARS-CoV-2 seronegativo abortado

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• Algunas personas expuestas al SARS-CoV-2 no dan positivo, lo que sugiere que las infecciones subclínicas desaparecieron antes de la seroconversión.
• Las células T son cruciales para la eliminación rápida del virus en las infecciones por coronavirus.
• Las células T de memoria preexistentes pueden ofrecer protección cruzada contra el SARS-CoV-2.

Objetivo del estudio:

• Investigar si las respuestas de células T preexistentes contra el SARS-CoV-2 (específicamente el complejo de replicación-transcripción - RTC) se expanden en trabajadores de la salud seronegativos (SN-HCW) con posibles infecciones abortivas.
• Comparar las respuestas de las células T en SN-HCW con las de los individuos no expuestos y infectados.
• Identificar objetivos virales conservados para la inmunidad mediada por células T contra los coronavirus.

Principales métodos:

• Se midieron las células T reactivas al SARS-CoV-2 en trabajadores de la salud (SN-HCW) monitoreados intensivamente y repetidamente por PCR y con anticuerpos negativos.
• Comparó las respuestas de las células T en SN-HCW con una cohorte prepandémica y una cohorte coincidente con infección detectable por SARS-CoV-2.
• Analizó las respuestas de las células T contra el complejo de replicación-transcripción (RTC) y las proteínas estructurales, y evaluó las firmas inmunes innatas como IFI27.

Principales resultados:

• Las SN-HCW exhibieron células T de memoria más fuertes y multispecíficas que la cohorte prepandémica.
• Las células T en SN-HCW fueron dirigidas con mayor frecuencia contra el RTC en comparación con las proteínas estructurales en la cohorte infectada.
• El IFI27 elevado en SN-HCWs con células T fuertes específicas de RTC sugirió una infección abortiva.
• La ARN polimerasa dentro del RTC mostró una alta conservación de la secuencia y fue dirigida preferentemente por células T de cohortes prepandémicas y SN-HCW.
• Se encontraron células T específicas del epítopo RTC que reconocen los coronavirus estacionales en SN-HCW.
• Las células T específicas de ARN polimerasa preexistentes se expandieron in vivo durante las infecciones abortadas por SARS-CoV-2.

Conclusiones:

• Las células T preexistentes dirigidas a regiones conservadas del RTC del SARS-CoV-2, particularmente la ARN polimerasa, pueden mediar un control viral rápido y una infección abortada.
• Estas células T de reacción cruzada, identificadas en individuos seronegativos, se expanden tras la exposición, evitando la detección de la infección.
• Dirigirse a las células T específicas de RTC es prometedor para el desarrollo de vacunas contra los coronavirus endémicos y emergentes.