Lípidos inmunomoduladores del huésped creados por simbiontes a partir de aminoácidos de la dieta

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Microbiología
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Las moléculas de la microbiota simbiótica son vitales para la maduración inmune intestinal.
• Los mecanismos moleculares que rigen las interacciones inmunes entre el huésped y la microbiota siguen siendo poco conocidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar la actividad inmunomoduladora específica de las alfa-galactosilceramidas (BfaGC) de Bacteroides fragilis.
• Elucidar los mecanismos moleculares de las BfaGC en la regulación de las respuestas de las células T asesinas naturales (NKT).

Principales métodos:

• Análisis lipidómico dirigido y enfoques sintéticos.
• Utilizó una cepa knockout de Bacteroides fragilis sin metabolismo de aminoácidos de cadena ramificada.
• Se realizaron análisis de la estructura cocristalina y de la afinidad de los complejos receptores celulares CD1d-BfaGC-NKT.

Principales resultados:

• B. fragilis con un metabolismo de aminoácidos de cadena ramificada alterado produjo BfaGC con ramificación reducida.
• Los ratones colonizados con la cepa mutante exhibieron una alteración en la regulación de las células NKT del colon.
• La ramificación de la cadena de esfinganina de las BfaGC determina críticamente la activación de las células NKT y la expresión de genes inmunes aguas abajo.

Conclusiones:

• Las BfaGC actúan como ligandos restringidos por CD1d, mediando la regulación inmune.
• La ramificación estructural de los BfaGC es esencial para su función inmunomoduladora.
• Este estudio presenta un paradigma molecular para las interacciones del sistema inmune de metabolito endobiótico con el huésped.