Optimización de las regiones no codificantes para una vacuna de ARNm COVID-19 no modificada

Área de la Ciencia:

• Vacunas y vacunas
• Inmunología
• Virología

Sus antecedentes:

• La vacuna de ARNm CureVac de primera generación (CVnCoV) para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2) fue evaluada en ensayos en humanos.
• CV2CoV es una vacuna optimizada de segunda generación de ARNm con expresión de antígeno mejorada y regiones no codificantes modificadas.

Objetivo del estudio:

• Para comparar la inmunogenicidad y la eficacia protectora de CVnCoV y CV2CoV.
• Evaluar el rendimiento del CV2CoV contra las variantes del SARS-CoV-2 y compararlo con la vacuna BNT162b2.

Principales métodos:

• Los macacos Cynomolgus fueron inmunizados con dos dosis de CVnCoV, CV2CoV o falso.
• La inmunogenicidad se evaluó midiendo los títulos de anticuerpos, las respuestas de las células B y las respuestas de las células T.
• La eficacia protectora se evaluó después del desafío del SARS-CoV-2, con cargas virales medidas en las vías respiratorias.

Principales resultados:

• El CV2CoV indujo títulos de anticuerpos de unión y neutralización significativamente más altos, respuestas de células B de memoria y células T en comparación con el CVnCoV.
• El CV2CoV demostró potentes respuestas de anticuerpos neutralizantes contra las variantes del SARS-CoV-2, incluida la Delta.
• El CV2CoV proporcionó una protección más robusta contra el desafío del SARS-CoV-2, con cargas virales más bajas, y fue inmunogénico comparable al BNT162b2 en macacos.

Conclusiones:

• La optimización de las regiones no codificantes en las vacunas de ARNm puede mejorar sustancialmente la inmunogenicidad y la eficacia protectora.
• El CV2CoV representa un candidato de vacuna de ARNm más eficaz para el SARS-CoV-2 en comparación con el CVnCoV.
• Los títulos de anticuerpos se correlacionan con la eficacia protectora contra la infección por SARS-CoV-2.