Matriz extracelular en la insuficiencia cardíaca: papel de ADAMTS5 en la remodelación de proteoglicanos

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Proteomía
• Biología de la matriz extracelular

Sus antecedentes:

• La remodelación de la matriz extracelular (ECM) es una característica clave de la insuficiencia cardíaca (HF).
• ADAMTS5 (una desintegrina y metaloproteinasa con motivos de trombospondina 5) es una proteasa que divide el versicano, un componente importante del ECM.
• Las funciones de ADAMTS5 y versican en la HF siguen sin estar claras.

Objetivo del estudio:

• Investigar la contribución de ADAMTS5 y versican a la patogénesis de la HF.
• Analizar la remodelación de la ECM en pacientes con HF y el impacto de los medicamentos para HF.

Principales métodos:

• Se ha evaluado la remodelación de versican en ratones que carecen del dominio catalítico de ADAMTS5 (Adamts5ΔCat).
• Utilizó la proteómica para estudiar la remodelación de la ECM en muestras del ventrículo izquierdo de pacientes con HF.
• Se centró en los efectos de los medicamentos comunes para la HF en la composición del ECM.

Principales resultados:

• Versican y su producto de escisión, la versicina, se acumulan en pacientes con IH isquémica.
• Los ratones Adamts5ΔCat mostraron una acumulación agravada de versican y un trastorno de la ECM después de la perfusión de angiotensina II, lo que condujo a una función cardíaca deteriorada.
• El tratamiento con beta-bloqueantes en pacientes con HF se asoció con una reducción de la deposición de ECM, particularmente versican.
• La estimulación del receptor β1-adrenérgico aumentó la expresión de versican en los fibroblastos cardíacos.

Conclusiones:

• Las proteasas ADAMTS son esenciales para la degradación de versican en el corazón, y la acumulación de versican se correlaciona con la función cardíaca deteriorada.
• Los betabloqueantes pueden ofrecer un beneficio no reconocido previamente al reducir el contenido de proteoglicano de condroitina sulfato cardíaco en la IH isquémica.