Fam72a hace cumplir la reparación del ADN propensa a errores durante la diversificación de anticuerpos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• Las respuestas inmunológicas humorísticas dependen del daño del ADN, la mutagenesis y la reparación del ADN propensa a errores.
• La diversificación de los receptores de células B implica hipermutación somática y recombinación por cambio de clase, iniciada por la desaminasa citidina inducida por activación (AID).
• Los mecanismos precisos por los cuales las vías de reparación del ADN generan mutaciones y roturas del ADN durante estos procesos no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos genes involucrados en la recombinación de cambio de clase.
• Para aclarar el papel de FAM72A en la reparación del ADN y la diversificación de las células B.
• Comprender las implicaciones de la regulación mediada por FAM72A para la tumorigénesis.

Principales métodos:

• Pantalla de eliminación genómica CRISPR-Cas9 para los genes de recombinación de cambio de clase.
• Análisis de las células B de los ratones Fam72a.
• Ensayos bioquímicos para estudiar la interacción FAM72A-UNG2 y la extirpación del uracil.

Principales resultados:

• FAM72A fue identificado como una proteína clave que interactúa con la glicosilasa 2 del ADN de uracilo (UNG2).
• La recombinación por cambio de clase y la hipermutación somática fueron defectuosas en las células B knockout de Fam72a debido a niveles alterados de UNG2.
• FAM72A regula la degradación de UNG2, influyendo en el equilibrio entre la reparación de ADN propensa a errores y la libre de errores.

Conclusiones:

• FAM72A controla los niveles fisiológicos de UNG2, regulando así la escisión del uracilo y las vías de reparación del ADN.
• La desregulación de la interacción FAM72A-UNG2 puede desplazar la reparación del ADN hacia procesos mutagénicos, contribuyendo potencialmente al cáncer.
• Los hallazgos proporcionan información sobre los mecanismos moleculares de la diversificación de las células B y tienen implicaciones para la investigación del cáncer.