Los efectos de la ascendencia genética en la respuesta a la infección viral son generalizados pero específicos para...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La genética
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• La susceptibilidad humana a las enfermedades infecciosas varía debido a las diferencias en las respuestas inmunes después de la infección.
• La ascendencia genética es un factor conocido que influye en la variación del sistema inmunológico.

Objetivo del estudio:

• Cuantificar las variaciones en las respuestas inmunes a la infección por influenza basadas en la ascendencia genética.
• Investigar la especificidad del tipo celular de los efectos de la ascendencia genética en las respuestas inmunes.

Principales métodos:

• Se utilizó la secuenciación de ARN de una sola célula para analizar las células mononucleares de la sangre periférica.
• Se recogieron células mononucleares de sangre periférica de hombres de ascendencia europea y africana después de la infección por influenza.

Principales resultados:

• Se encontró que los efectos de la ascendencia genética en las respuestas inmunes son específicos del tipo de célula.
• El aumento de la ascendencia europea se correlacionó con una mayor actividad de la vía de interferón tipo I durante la infección temprana.
• Esta actividad temprana del interferón predijo la reducción de los títulos virales más adelante en el curso de la infección.
• Las variaciones asociadas a la población se explicaron en gran medida por los loci de rasgos cuantitativos de expresión cis (eQTL) que difieren entre los antepasados genéticos.
• Los genes asociados con la ascendencia genética mostraron enriquecimiento entre los vinculados a la gravedad de la enfermedad COVID-19.

Conclusiones:

• La ascendencia genética moldea significativamente la respuesta inmune temprana a la gripe.
• Las vías de respuesta inmune identificadas asociadas con la ascendencia pueden contribuir a resultados diferenciales en múltiples infecciones virales, incluida la COVID-19.