El anticuerpo C10 humano neutraliza al disminuir el Zika pero aumenta la dinámica del virus del dengue

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos ampliamente neutralizantes (bnAbs) son cruciales para combatir las infecciones virales.
• El anticuerpo monoclonal humano (HmAb) C10 exhibe una potente neutralización cruzada contra el virus del Zika (ZIKV) y el virus del dengue (DENV).

Objetivo del estudio:

• Investigar las distintas interacciones de HmAb C10 con las partículas ZIKV y DENV a nivel molecular.
• Esclarecer el impacto de la unión de HmAb C10 en la dinámica de las partículas virales y la integridad estructural.

Principales métodos:

• Para visualizar los complejos anticuerpo-virus se empleó la crio-microscopía electrónica (crio-EM).
• Se utilizó la espectrometría de masas de intercambio de hidrógeno amida/ deuterio (HDX-MS) para evaluar los cambios en la dinámica de las proteínas tras la unión de anticuerpos.

Principales resultados:

• La unión de Fab C10 disminuyó la dinámica de las partículas ZIKV.
• La unión de Fab C10 aumentó la dinámica y causó distorsión de partículas en partículas de DENV2, especialmente a altas concentraciones de anticuerpos.
• Esto representa la primera observación de un bnAb que induce aumentos específicos del virus en la dinámica de las partículas del virus entero.

Conclusiones:

• HmAb C10 estabiliza el ZIKV, ofreciendo una estrategia terapéutica potencial.
• En DENV2, la alta ocupación de Fab C10 promueve cambios conformacionales en la proteína E, lo que lleva a un aumento de la dinámica viral y la distorsión de la superficie.
• Estos hallazgos revelan un nuevo mecanismo de modulación viral mediada por anticuerpos con implicaciones para el desarrollo de vacunas y terapias.