La 4'-Fluorouridina es un antiviral oral que bloquea el virus sincitial respiratorio y la replicación del SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Virología
• Descubrimiento de drogas
• Tratamientos antivirales

Sus antecedentes:

• La pandemia de COVID-19 destacó la necesidad de antivirales de amplio espectro contra los virus respiratorios.
• El virus sincitial respiratorio (VSR) representa una amenaza significativa para las poblaciones vulnerables, incluidos los niños y los ancianos.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la actividad antiviral de amplio espectro de la 4′-fluorouridina (4′-FlU) contra el RSV y el SARS-CoV-2.
• Evaluar la eficacia y la seguridad del 4′-FlU en modelos preclínicos.

Principales métodos:

• 4′-FlU, un análogo de ribonucleósido, fue probado para sus efectos inhibidores sobre el RSV y la replicación del SARS-CoV-2 en cultivos celulares y organoides.
• Se utilizaron ensayos in vitro para investigar el mecanismo de acción, centrándose en la inhibición de la ARN polimerasa dependiente del ARN.
• Se realizaron estudios de eficacia en ratones infectados por RSV y hurones infectados por SARS-CoV-2 mediante la administración oral de 4′-FlU.

Principales resultados:

• 4′-FlU demostró una potente inhibición del RSV y el SARS-CoV-2 con un alto índice de selectividad en modelos celulares y organoides.
• Los estudios de mecanismo de acción revelaron que el 4′-FlU causa estancamiento de la transcripción al inhibir la ARN polimerasa dependiente del ARN viral.
• El tratamiento oral una vez al día con 4′-FlU fue altamente eficaz tanto en ratones infectados por RSV como en hurones infectados por SARS-CoV-2, incluso cuando se inició después de la infección.

Conclusiones:

• La 4′-fluorouridina (4′-FlU) exhibe una actividad antiviral de amplio espectro contra el RSV, el SARS-CoV-2 y los virus de ARN relacionados.
• Su perfil farmacocinético favorable y su eficacia en modelos animales posicionan a 4′-FlU como un candidato terapéutico prometedor para las infecciones por virus de ARN respiratorio.