Síntesis total de la euonimina y el octaacetato de euoniminol

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Síntesis de productos naturales
• Química medicinal

Sus antecedentes:

• La euonimina (1) y el octaacetato de euoniminol (2) son productos naturales complejos derivados del euoniminol (3).
• Estos compuestos poseen actividades biológicas significativas, incluida la inhibición del VIH y la glicoproteína P.
• Las intrincadas estructuras de (1) y (2), con múltiples estereocentros y funcionalidades de oxígeno, presentan un desafío sintético sustancial.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una estrategia de síntesis total eficiente y enantioselectiva para la euonimina (1) y el octaacetato de euoniminol (2).
• Establecer un intermediario común para la síntesis de ambos compuestos.
• Permitir una mayor evaluación biológica de estos productos naturales.

Principales métodos:

• Síntesis total enantioselectiva a partir del acetonido de (R) glicerol.
• Construcción del sistema de anillos ABC utilizando la reacción de Diels-Alder, la iodoeterificación intramolecular y la metátesis de olefinas de cierre de anillo.
• Instalación estereoselectiva de 10 estereocentros mediante formaciones de enlaces C-C y C-O controladas por el sustrato.
• Funcionalización en etapa tardía que incluye la desprotección global, la acetilación, la bisesterificación selectiva en el sitio, la [3+2]-cicloadición y la desulfuración reductiva.

Principales resultados:

• Se ha logrado la síntesis total enantioselectiva de euonimina (1) y octaacetato de euoniminol (2).
• Desarrollo de un intermediario común, el euonyminol protegido (5), que facilite la síntesis de ambos objetivos.
• Demostración de nuevas secuencias de reacción para construir estructuras policíclicas y macrocíclicas complejas.

Conclusiones:

• La estrategia sintética desarrollada proporciona un acceso eficiente a la euonimina (1) y al octaacetato de euoniminol (2).
• Este trabajo supera importantes desafíos sintéticos, incluida la instalación de numerosos estereocentros y la formación de macrociclos.
• Los compuestos sintetizados ahora están disponibles para estudios biológicos integrales para explorar su potencial terapéutico.