Las células Th17 intestinales parecidas a las células madre dan lugar a células T efectoras patógenas durante la...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• La autoinmunidad

Sus antecedentes:

• Las células T auxiliares intestinales 17 (Th17) son vitales para la homeostasis del tejido.
• Investigaciones recientes relacionan las células Th17 con enfermedades autoinmunes extraintestinales, como la esclerosis múltiple.
• Los mecanismos precisos detrás de las funciones duales de las células Th17 en la salud y la enfermedad no están claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar la heterogeneidad, la plasticidad y el comportamiento migratorio de las células Th17 del tejido in vivo.
• Aclarar los mecanismos por los que las células Th17 intestinales influyen en las enfermedades autoinmunes.

Principales métodos:

• Utilizó el mapeo combinado del destino y el perfilado de una sola célula de más de 84.000 células Th17.
• Se analizaron los transcriptomas y los clonotipos de los receptores de células T en la homeostasis y durante la inflamación autoinmune del sistema nervioso central (SNC).
• Se han realizado análisis de células individuales interorgánicas e intraorgánicas.

Principales resultados:

• Se identificó una población homeostática de células Th17 parecidas a las del tallo (TCF1 +, IL-17 +, SLAMF6 +) en el intestino, mantenida por la microbiota.
• Se ha demostrado que este reservorio intestinal sirve como fuente para la generación impulsada por IL-23 de células Th17 encefalogénicas (GM-CSF+, IFN-γ+, CXCR6+).
• Se estableció un vínculo directo in vivo entre las células IL-17+ Th17 no patógenas y las células GM-CSF+/IFN-γ+ Th17 patógenas.

Conclusiones:

• Las células Th17 intestinales homeostáticas pueden diferenciarse en células Th17 patógenas que impulsan enfermedades autoinmunes extraintestinales.
• Este estudio proporciona una comprensión mecanicista de cómo las células Th17 residentes en el intestino contribuyen a la inflamación autoinmune.
• Los hallazgos destacan una vía crítica que vincula la inmunidad intestinal con las afecciones autoinmunes sistémicas.