El β-NAD como elemento de construcción en la biosíntesis de productos naturales

Área de la Ciencia:

• La bioquímica y el descubrimiento de productos naturales

Sus antecedentes:

• El dinucleótido de nicotinamida adenina (β-NAD) es un metabolito crucial involucrado en el metabolismo, la epigenética, la inmunidad y las respuestas al estrés.
• El β-NAD actúa como portador de electrones y se utiliza en forma de sacrificio en la ribosilación de ADP y la generación de moléculas de señalización.

Objetivo del estudio:

• Investigar la función del β-NAD en la biosíntesis de los metabolitos secundarios.
• Identificar y caracterizar los nuevos productos naturales derivados del β-NAD.

Principales métodos:

• Pruebas enzimáticas con la enzima de mantenimiento SbzP.
• Caracterización de los productos de reacción de la β-NAD y la S-adenosilmetionina.
• Análisis bioinformático de las enzimas adaptadoras de β-NAD en genomas bacterianos.

Principales resultados:

• El β-NAD sirve como un bloque de construcción para una nueva clase de productos naturales.
• La enzima SbzP cataliza una anulación [3+2] dependiente del fosfato piridoxal entre β-NAD y S-adenosilmetionina.
• Se genera un andamio de 6-azatetrahidroindano como estructura del núcleo.
• Las enzimas adaptadoras de β-NAD están muy extendidas en las bacterias y se encuentran en diversos grupos de genes.

Conclusiones:

• El β-NAD juega un papel no reconocido previamente en la biosíntesis de metabolitos secundarios.
• Se ha descubierto una nueva familia de productos naturales derivados del β-NAD.
• Estos hallazgos allanan el camino para el descubrimiento y la utilización de productos naturales derivados de β-NAD.