Determinantes no genéticos de la aptitud clonal maligna en la resolución de una sola célula

Área de la Ciencia:

• Biología del cáncer
• Inmunología
• La genética

Sus antecedentes:

• La evolución del cáncer implica la selección y expansión clonal, impulsada por la heterogeneidad genética del intratumor.
• Los mecanismos no genéticos que contribuyen a la heterogeneidad intratumoral y a la aptitud de las células cancerosas siguen siendo poco conocidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos no genéticos que impulsan la aptitud clonal y la heterogeneidad del cáncer.
• Rastrear clones isogénicos en modelos de ratón de leucemia mieloide aguda utilizando perfiles de una sola célula y rastreo de linaje.

Principales métodos:

• Utilizó perfiles de una sola célula y rastreo de linaje (SPLINTR) con código de barras expresado.
• Se utilizaron tres modelos de ratón clínicamente relevantes de leucemia mieloide aguda.
• Realizó la validación genética de los reguladores genéticos identificados.

Principales resultados:

• La dominación clonal maligna es una propiedad hereditaria intrínseca de la célula relacionada con la presentación reprimida del antígeno y el aumento de la expresión del gen del inhibidor de la peptidasa de leucocitos secretores (Slpi).
• La heterogeneidad transcripcional mejora la aptitud clonal en diversos tejidos y microambientes inmunes.
• Las células madre de la leucemia presentan una producción clonal hereditaria alta y baja, lo que influye en la sensibilidad a la quimioterapia y en la aparición mínima de la enfermedad residual.

Conclusiones:

• Los procesos de transcripción no genéticos son fundamentales para la aptitud clonal maligna.
• El Slpi actúa como un regulador en la leucemia mieloide aguda.
• La comprensión de estos factores no genéticos puede informar nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento del cáncer.