Un complejo hormonal de FABP4 y quinasas nucleósidas regula la función de los islotes

Área de la Ciencia:

• Endocrinología y Metabolismo
• Biología molecular
• Investigación cardiovascular

Sus antecedentes:

• La liberación de energía almacenada por los adipocitos es vital, pero la lipólisis desregulada, vinculada a la resistencia a la insulina, interrumpe la homeostasis metabólica.
• Los niveles de proteína 4 de unión de ácidos grasos circulantes (FABP4) se correlacionan con enfermedades cardiometabólicas, pero su mecanismo de acción sigue siendo desconocido.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo de acción de la hormona FABP4.
• Investigar el papel de la FABP4 en la regulación de los niveles extracelulares de ATP/ADP y su impacto en las células beta.
• Explorar el potencial de dirigirse al complejo FABP4 para la prevención de enfermedades metabólicas.

Principales métodos:

• Investigó la formación de un complejo hormonal funcional que incluye FABP4, adenosina quinasa (ADK) y nucleósido difosfato quinasa (NDPK).
• Evaluó la regulación de los niveles extracelulares de ATP y ADP por este complejo.
• Se evaluaron los efectos de la orientación mediada por anticuerpos del complejo FABP4 en los resultados metabólicos y la función de las células beta en modelos de diabetes.

Principales resultados:

• Se demostró que la FABP4 hormonal forma un complejo con ADK y NDPK, denominado Fabkin, que regula el ATP y el ADP extracelulares.
• Se identificó un impacto significativo del complejo de Fabkin en las células beta, lo que sugiere un papel en un eje endocrino de células beta adiposas.
• Se demostró que la orientación mediada por anticuerpos del complejo de Fabkin mejora la salud metabólica, mejora la función de las células beta y preserva la integridad de las células beta.

Conclusiones:

• El complejo FABP4-ADK-NDPK (Fabkin) es una nueva hormona que regula la homeostasis energética y la función metabólica de los órganos.
• Fabkin actúa como un regulador clave del eje de las células beta adiposas, influyendo en la lipólisis y la función de las células beta.
• Dirigirse al complejo de Fabkin ofrece una estrategia terapéutica prometedora para prevenir la diabetes tipo 1 y tipo 2 y otras enfermedades metabólicas.