El poder de la diversidad genética en los estudios de asociación de todo el genoma de lípidos

Área de la Ciencia:

• Genética y genómica
• Investigación de las enfermedades cardiovasculares
• Salud de la población

Sus antecedentes:

• Los niveles elevados de lípidos en la sangre son factores de riesgo hereditarios para las enfermedades cardiovasculares (ECV), una de las principales causas de muerte en el mundo.
• Los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) han identificado variantes genéticas que influyen en los niveles de lípidos, lo que ayuda a la comprensión de las ECV y al descubrimiento de fármacos.
• Las GWAS anteriores se centraron predominantemente en las poblaciones de ascendencia europea, faltando potencialmente variaciones genéticas cruciales en otros grupos.

Objetivo del estudio:

• Para llevar a cabo un metanálisis de descubrimiento genético a gran escala de múltiples ancestros de los niveles de lípidos en la sangre.
• Cuantificar los beneficios de incluir ancestros no europeos en el descubrimiento genético de los niveles de lípidos.
• Evaluar el impacto del aumento de la diversidad ancestral en las variantes funcionales de mapeo fino y la portabilidad de la predicción poligénica.

Principales métodos:

• Realizó un metanálisis de descubrimiento genético de los niveles de lípidos en aproximadamente 1,65 millones de individuos.
• Incluía una proporción significativa (350.000) de personas de ascendencia no europea.
• Mejoras evaluadas en el mapeo fino y la portabilidad de la predicción poligénica en 7 agrupaciones de ascendencia (aprox. 295.000 personas).

Principales resultados:

• El aumento de la diversidad de estudios, en lugar de ampliar únicamente las cohortes de ascendencia europea, mejora significativamente el mapeo fino de variantes funcionales y la predicción poligénica.
• Logró ganancias modestas en el descubrimiento de nuevos loci genéticos y variantes específicas de la ascendencia relacionadas con los niveles de lípidos.
• Demostró el valor de incluir muestras aún más pequeñas de ascendencias subrepresentadas.

Conclusiones:

• El metanálisis de GWAS de múltiples antepasados es crucial para una comprensión completa de las influencias genéticas en los niveles de lípidos en la sangre.
• La mayor diversidad en el reclutamiento de participantes de GWAS conduce a una aplicación más precisa y equitativa de las puntuaciones poligénicas en medicina de precisión.
• Apoya la expansión de los esfuerzos de reclutamiento para incluir diversos grupos de ascendencia para avanzar en la investigación y las aplicaciones clínicas de ECV.