Mecanismos de la disfunción del nodo sinoatrial en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Fisiología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El nodo sinoatrial (SAN) regula el ritmo cardíaco, un mecanismo homeostático crucial.
• La incompetencia cronotrópica, una respuesta cardíaca embotada, limita la capacidad de ejercicio en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF).
• Los mecanismos subyacentes a la incompetencia cronotrópica en el HFpEF siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos de la incompetencia cronotrópica en el HFpEF.
• Caracterizar la función del nodo sinoatrial (SAN) y la respuesta cronotrópica en los modelos de HFpEF.
• Identificar los cambios moleculares y estructurales en el SAN durante el HFpEF.

Principales métodos:

• Utilizó ratas Dahl sensibles a la sal y ratones C57Bl6 como modelos de HFpEF, junto con modelos de infarto de miocardio para HF con fracción de eyección reducida.
• Se han llevado a cabo estudios electrofisiológicos ex vivo, in vivo y de una sola célula de la función SAN.
• Realizó la secuenciación de ARN para el análisis transcriptómico y desarrolló modelos computacionales de HFpEF SAN humano.

Principales resultados:

• Los modelos de HFpEF mostraron una respuesta cronotrópica limitada, una respuesta β-adrenérgica deteriorada y marcapasos principales alternados dentro de la SAN.
• La disfunción SAN incluyó un tiempo de recuperación prolongado, una sensibilidad reducida al isoproterenol y bloqueos de conducción revelados por el desafío de la adenosina.
• El perfil transcriptómico identificó alteraciones relacionadas con el HFpEF en el "reloj de membrana" y el "reloj de Ca2+" de la SAN.

Conclusiones:

• La incompetencia cronotrópica y la disfunción SAN están presentes tanto en HFpEF como en HF con fracción de eyección reducida.
• Las anomalías intrínsecas en la estructura y función de la SAN se identifican como la causa subyacente de las limitaciones de la respuesta cronotrópica en HFpEF.