La estructura de Hsp90-Hsp70-Hop-GR revela el mecanismo de carga del cliente Hsp90

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología estructural
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• El mantenimiento de la salud del proteoma es vital para la supervivencia del organismo.
• Las chaperonas moleculares Proteína de choque térmico 90 (Hsp90) y Proteína de choque térmico 70 (Hsp70) son cruciales para el plegamiento y la maduración de las proteínas cliente.
• El receptor glucocorticoide (GR) es una proteína cliente clave dependiente de Hsp90 y Hsp70.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo molecular de la maquinaria de chaperón Hsp90-Hsp70-Hop en la carga y inactivación de proteínas cliente.
• Para determinar la estructura de microscopía cryoelectrónica del complejo de carga de GR.

Principales métodos:

• Microscopía criolectrónica (crio-EM) para determinar la estructura del complejo de carga de GR.
• Análisis estructural para comprender las interacciones entre GR, Hsp90, Hsp70 y Hop.

Principales resultados:

• La estructura cryo-EM del complejo de carga de GR revela cómo Hsp70 entrega GR a Hsp90.
• Dos proteínas Hsp70 están involucradas: una entrega GR y la otra andamiaje Hop.
• El GR se reconoce en un estado parcialmente desplegado dentro de una bolsa de unión extendida formada por Hsp90, Hsp70 y Hop, lo que explica su inactivación.

Conclusiones:

• Este estudio presenta un mecanismo molecular completo para la remodelación de la proteína cliente dependiente de la chaperona, desde la carga hasta la activación.
• Los hallazgos establecen principios generales para el reconocimiento, la inhibición, la transferencia y la activación de clientes por chaperonas moleculares.
• La investigación proporciona una visión molecular sin precedentes del intrincado ciclo de acompañamiento que involucra a GR.