Los anticuerpos ampliamente neutralizantes se dirigen a un epítopo ancla de la hemaglutinina

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Vacunología

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) dirigidos a la hemaglutinina de la influenza (HA) son prometedores para las vacunas universales contra la influenza.
• Los mutantes virales de escape representan un desafío para las estrategias bNAb existentes.
• La identificación de nuevas clases de bNAb efectivas contra los mutantes de escape es crucial para el desarrollo de vacunas.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar una clase distinta de anticuerpos ampliamente neutralizantes dirigidos a un nuevo epítopo en el tallo de HA de la influenza.
• Evaluar la capacidad de neutralización de estos anticuerpos contra diversas cepas del virus de la gripe, incluidas las amenazas pandémicas.
• Evaluar el potencial de estos anticuerpos para el diseño de la vacuna universal contra la influenza.

Principales métodos:

• Caracterización de una nueva clase de anticuerpos ampliamente neutralizantes dirigidos a un epítopo de anclaje proximal de membrana en el tallo de HA.
• Análisis de los motivos de unión de anticuerpos e interacciones con los residuos conservados en el péptido de fusión.
• Investigación de la prevalencia de células B dirigidas al epítopo de anclaje en el repertorio de células B de memoria humana.
• Evaluación de las respuestas de retiro inducidas por una vacuna quimérica adyuvante de HA.

Principales resultados:

• Se identificó una clase distinta de anticuerpos ampliamente neutralizantes dirigidos a un epítopo de anclaje proximal de membrana discreta en el tallo de HA.
• Estos anticuerpos dirigidos a los epítopos de anclaje demostraron una amplia neutralización entre los virus H1 y una reactividad cruzada con los virus de la influenza H2 y H5.
• Los anticuerpos utilizan un repertorio restringido con motivos de unión públicos que interactúan con los residuos de péptidos de fusión conservados.
• Las células B que se dirigen a los epítopos de anclaje prevalecen en las células B de memoria humana y pueden ser recordadas por formulaciones específicas de vacunas.

Conclusiones:

• Una fuente previamente sin explotar de anticuerpos ampliamente neutralizantes dirigidos al epítopo de anclaje HA existe dentro del grupo de células B de memoria humana.
• Las vacunas diseñadas para estimular estos anticuerpos podrían mejorar la protección contra los virus de la gripe tanto estacionales como pandémicos.
• Dirigirse a este epítopo de anclaje representa una estrategia prometedora para el desarrollo de vacunas universales efectivas contra la influenza.