Evolución de la evasión inmune innata mejorada por el SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Las variantes de SARS-CoV-2 de preocupación exhiben adaptaciones para una mayor transmisión de humano a humano.
• El enfoque se ha centrado en las mutaciones de la proteína del pico, pero las mutaciones no pico probablemente contribuyen a la adaptación viral.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el impacto de las mutaciones de la variante alfa del SARS-CoV-2 fuera de la proteína del pico en la supresión inmune innata.
• Esclarecer los mecanismos por los que la variante Alpha mejora la transmisión y la replicación del virus.

Principales métodos:

• Proteómica de abundancia imparcial, fosfoproteómica y secuenciación de ARN.
• Ensayos de replicación viral en las células epiteliales de las vías respiratorias.
• Investigó la interacción de Orf9b con la proteína mitocondrial TOM70 y su papel en la activación inmune innata.

Principales resultados:

• Los aislados de la variante alfa presentan una mayor supresión de las respuestas inmunes innatas en comparación con los aislados de la primera ola.
• Marcado aumento de los niveles de la proteína nucleocápsida (N), Orf9b y Orf6 en la variante Alfa.
• Orf9b suprime la inmunidad innata a través de la interacción con TOM70, un regulador clave de la activación del MAVS.
• La interacción Orf9b-TOM70 está modulada por la fosforilación.

Conclusiones:

• La expresión mejorada de antagonistas inmunológicos virales como Orf9b contribuye al aumento de la transmisibilidad de la variante Alpha.
• Las mutaciones fuera de la proteína del pico, particularmente en las regiones reguladoras N y Orf9b, son cruciales para la adaptación del SARS-CoV-2.
• Las mutaciones similares en las variantes Delta y Omicron destacan la importancia de las adaptaciones sin picos para la evolución viral.