Un receptor quimérico de unión de ligandos v-erbB/EGF retiene el potencial de transformación del receptor

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Oncología Oncología Oncología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• El producto oncogénico del virus de la eritroblastosis aviar erbB (v-erbB) es estructuralmente similar a una forma truncada del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (EGF).
• Ambas proteínas son tirosinacinasas transmembrana, pero v-erbB carece de porciones significativas del dominio de unión de ligando extracelular que se encuentra en el receptor EGF humano.

Objetivo del estudio:

• Investigar el origen propuesto de v-erbB como un receptor truncado del FEAG aviar.
• Para determinar la importancia funcional de las secuencias extracelulares eliminadas en la actividad de transformación de v-erbB.

Principales métodos:

• Construcción de un gen quimérico que codifica los dominios extracelular y transmembrana del receptor EGF humano fusionado con el dominio citoplasmático del producto oncogénico erbB aviar.
• Expresión del gen quimérico (HER-erbB) en los fibroblastos de Rat1 para evaluar su localización celular, unión de ligandos y capacidades de señalización.

Principales resultados:

• La quimera HER-erbB fue transportada con éxito a la superficie celular y unida al EGF.
• La unión de ligandos estimuló la actividad de autofosforilación del receptor quimérico.
• La expresión del crecimiento celular independiente del anclaje inducido por HER-erbB y la formación de focos dependientes del FEAG en células Rat1, indicando potencial de transformación.

Conclusiones:

• El producto oncogénico v-erbB conserva su actividad transformadora cuando su dominio citoplasmático está asociado con el dominio extracelular de unión de ligando del receptor EGF humano.
• Esto sugiere que las mismas secuencias v-erbB poseen potencial oncogénico, que puede ser activado por el dominio extracelular del receptor EGF humano.