Un antibiótico inspirado en la naturaleza para atacar patógenos multirresistentes

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Descubrimiento de drogas
• La genómica

Sus antecedentes:

• La resistencia a los antibióticos en las bacterias Gram negativas es una crisis de salud global en crecimiento.
• La colistina es un antibiótico crítico de último recurso, pero está surgiendo resistencia.
• La propagación del gen mcr-1 amenaza significativamente la eficacia de la colistina.

Objetivo del estudio:

• Investigar congéneres de colistina de origen natural para soluciones de resistencia mediada por mcr-1.
• Identificar y sintetizar nuevos compuestos eficaces contra los patógenos resistentes a la colistina.
• Desarrollar nuevas pistas terapéuticas para las infecciones gramnegativas ampliamente resistentes a los medicamentos.

Principales métodos:

• Análisis bioinformático de genomas bacterianos para identificar grupos de genes biosintéticos relevantes.
• Síntesis química de un predicido congénero de la colistina, la macolacina.
• Pruebas in vitro e in vivo contra patógenos gramnegativos, incluidos los con mcr-1 y resistencia intrínseca.
• Evaluación de un análogo de la macolacina en un modelo de infección en ratones.

Principales resultados:

• Se identificó y sintetizó un nuevo congénero de colistina, la macolacina.
• La macolacina demostró actividad contra patógenos gramnegativos que expresan mcr-1.
• El compuesto fue eficaz contra bacterias intrínsecamente resistentes a la colistina, incluidas Acinetobacter baumannii y Neisseria gonorrhoeae.
• Un análogo de la macolacina mostró eficacia en un modelo de ratón contra el Acinetobacter baumannii ampliamente resistente a los fármacos y a la colistina.

Conclusiones:

• Los congéneres de colistina que ocurren naturalmente pueden proporcionar soluciones a la resistencia a los antibióticos emergentes.
• La macolacina representa una ventaja terapéutica prometedora e inspirada en la naturaleza para combatir las infecciones Gram negativas resistentes a la colistina.
• Los hallazgos ofrecen una estrategia potencial para superar las amenazas críticas planteadas por las bacterias extensamente resistentes a los medicamentos.