Omicron escapa a la mayoría de los anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2 existentes

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• La variante Omicron del SARS-CoV-2 (B.1.1.529) posee numerosas mutaciones en su dominio de unión al receptor (RBD).
• Comprender los mecanismos de evasión inmune de Omicron es fundamental para desarrollar terapias y vacunas efectivas.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo las mutaciones de Omicron afectan la eficacia de los anticuerpos neutralizantes existentes.
• Para clasificar los anticuerpos basados en su susceptibilidad a las mutaciones de escape de Omicron.

Principales métodos:

• Se empleó un cribado de muestra de levadura de alto rendimiento para evaluar 247 anticuerpos neutralizadores de anti-RBD humanos contra las mutaciones de Omicron.
• Se utilizó la agrupación sin supervisión para agrupar los anticuerpos en clases de epítopos (A-F).
• Se realizaron ensayos de neutralización del pseudovirus Omicron para evaluar la eficacia de los anticuerpos.

Principales resultados:

• Las mutaciones omicron, particularmente K417N, G446S, E484A y Q493R, escaparon significativamente de los anticuerpos dirigidos al motivo de unión ACE2 (grupos A-D).
• Los anticuerpos con actividad amplia del sarbecovirus (grupos E y F) mostraron una neutralización reducida pero conservada, aunque algunos seguían afectados por mutaciones como G339D, N440K y S371L.
• Más del 85% de los anticuerpos neutralizantes probados escaparon por Omicron, con efectos sinérgicos de múltiples mutaciones.
• Varios medicamentos basados en anticuerpos (por ejemplo, LY-CoV016, REGN10933) perdieron una potencia de neutralización significativa contra Omicron, mientras que otros (VIR-7831, DXP-604) mantuvieron una eficacia reducida.

Conclusiones:

• Omicron exhibe una evasión inmune humoral sustancial debido a sus mutaciones RBD.
• Los anticuerpos neutralizantes dirigidos a las regiones conservadas del sarbecovirus demuestran una mayor eficacia contra Omicron.
• Los hallazgos guían el desarrollo de terapias y vacunas de anticuerpos de próxima generación efectivas contra las variantes actuales y futuras del SARS-CoV-2.