Los anticuerpos ampliamente neutralizantes superan el cambio antigénico del SARS-CoV-2 Omicron

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• El surgimiento de la variante Omicron del SARS-CoV-2 con numerosas mutaciones de la proteína del pico plantea preocupaciones.
• Las mutaciones en la proteína del pico Omicron, particularmente en el dominio de unión al receptor (RBD), pueden afectar la unión viral y la neutralización de anticuerpos.

Objetivo del estudio:

• Investigar la afinidad de unión de Omicron RBD con el ACE2 humano y del ratón.
• Evaluar la actividad neutralizadora del plasma convalescente y inducido por la vacuna contra Omicron.
• Evaluar la eficacia de los anticuerpos monoclonales contra la variante Omicron.

Principales métodos:

• Ensayos vinculantes para determinar la afinidad ACE2.
• Pruebas de neutralización de pseudovirus utilizando plasma de individuos convalecientes y vacunados.
• Pruebas de neutralización in vitro para los anticuerpos monoclonales contra el pseudovirus Omicron.

Principales resultados:

• Omicron RBD exhibe una mayor unión al ACE2 humano y se une al ACE2 del ratón.
• Se observaron reducciones significativas en la actividad neutralizante en el plasma después de la infección/ vacunación con Omicron, con un menor impacto después de una tercera dosis de la vacuna.
• La mayoría de los anticuerpos monoclonales dirigidos a RBD perdieron actividad, mientras que algunos anticuerpos ampliamente neutralizantes dirigidos a epítopos conservados conservaron potencia.

Conclusiones:

• Omicron representa un cambio antigénico importante en el SARS-CoV-2 debido a la evasión inmune.
• Los anticuerpos monoclonales ampliamente neutralizantes dirigidos a los epítopos de sarbecovirus conservados son cruciales para el control de la pandemia y las futuras amenazas zoonóticas.