La activación del complemento induce una citotoxicidad excesiva de las células T en COVID-19 grave

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Patología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El COVID-19 severo se presenta con desregulación y patología inmunológica.
• El papel específico de las células T en la patogénesis de COVID-19 no se comprende completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la función y la regulación de las células T patógenas en COVID-19 grave.
• Para identificar los subconjuntos de células T que contribuyen a la gravedad de la enfermedad COVID-19.

Principales métodos:

• Transcriptómica y proteómica combinadas de una sola célula.
• Estudios mecánicos de las funciones de las células T.
• Análisis de las interacciones de las células inmunes y la activación del sistema del complemento.

Principales resultados:

• Se identificaron células T CD16+ altamente activadas con funciones citotóxicas mejoradas en COVID-19 grave.
• Se ha demostrado una citotoxicidad mediada por CD16, independiente de los receptores de células T y una lesión de las células endoteliales.
• Se encontró que la generación de C3a en COVID-19 grave induce células T citotóxicas CD16+.
• Se observó una asociación entre las células T CD16+, la activación del complemento y los resultados fatales del COVID-19.

Conclusiones:

• Las células T CD16+ exhiben funciones patógenas únicas en COVID-19 grave.
• La citotoxicidad exacerbada de las células T y la activación del complemento juegan un papel importante en la mortalidad por COVID-19.