Replicación atenuada y patogenicidad del SARS-CoV-2 B.1.1.529 Omicron

Área de la Ciencia:

• Virología
• Patología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La variante Omicron (B.1.1.529) del SARS-CoV-2 surgió rápidamente en noviembre de 2021.
• Si bien Omicron demuestra un escape inmune de los anticuerpos de neutralización, su patogenicidad no se comprende bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar la patogenicidad y la eficiencia de replicación de la variante Omicron del SARS-CoV-2.
• Para comparar las características de Omicron con el SARS-CoV-2 de tipo salvaje y otras variantes.

Principales métodos:

• Ensayos de replicación in vitro en células humanas de Calu3 y Caco2.
• Estudios in vivo con ratones K18-hACE2 infectados con las variantes Omicron, tipo salvaje, Delta, Alfa y Beta.
• Evaluación de la replicación viral en las vías respiratorias, patología pulmonar, reducción del peso corporal y tasas de mortalidad.

Principales resultados:

• La replicación de Omicron se atenuó sustancialmente en las células pulmonares humanas (Calu3, Caco2) y en las vías respiratorias de los ratones K18-hACE2.
• Omicron mostró un uso ineficiente de la serina proteasa transmembrana 2 (TMPRSS2) en comparación con otras cepas de SARS-CoV-2.
• La infección con Omicron resultó en una mejoría significativa de la patología pulmonar, la menor reducción de peso corporal y la tasa de mortalidad más baja en ratones en comparación con el tipo salvaje y otras variantes.

Conclusiones:

• La variante Omicron exhibe replicación atenuada y patogenicidad in vivo.
• La utilización reducida de TMPRSS2 puede contribuir al fenotipo atenuado de Omicron.
• Omicron presenta un perfil de enfermedad menos grave en un modelo de ratón en comparación con las variantes anteriores de SARS-CoV-2.