Mapa del interactoma Tau de los procesos sinápticos y mitocondriales asociados con la neurodegeneración

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología celular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• La proteína Tau (MAPT) es un factor clave de la disfunción neuronal en la enfermedad de Alzheimer (EA) y otras tauopatías.
• Comprender las interacciones dinámicas de Tau es crucial para dilucidar su papel en la neurodegeneración.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar los interactomas Tau bajo condiciones de actividad neuronal y mutaciones de demencia frontotemporal (FTD).
• Identificar las proteínas de unión Tau y mapear los sitios de interacción dentro de las neuronas derivadas de células madre pluripotentes inducidas humanas (iPSC).

Principales métodos:

• Utilizó un enfoque de etiquetado de proximidad de ácido ascórbico (APEX).
• Se utiliza la espectrometría de masas de purificación por afinidad cuantitativa (AP-MS) y el ensayo de ligadura por proximidad (PLA).
• Interacciones Tau investigadas en neuronas derivadas de iPSC con mutaciones asociadas a FTD y bajo actividad neuronal estimulada.

Principales resultados:

• Interacciones Tau identificadas con las proteínas de las vesículas presinápticas durante la secreción Tau dependiente de la actividad.
• Se han mapeado los sitios de unión Tau a los dominios citosólicos de las proteínas de las vesículas sinápticas.
• Se demostró que las mutaciones de FTD afectan la bioenergética celular y reducen la interacción de Tau con las proteínas mitocondriales, que se regulan a la baja en los cerebros de AD y se correlacionan con la gravedad de la enfermedad.

Conclusiones:

• Los interactomas Tau dinámicos revelan su papel en la función sináptica y la patogénesis de enfermedades neurodegenerativas.
• Las mutaciones de FTD afectan la interacción de Tau con las mitocondrias, vinculando los déficits bioenergéticos a la patología de Tau.
• Se han identificado posibles objetivos terapéuticos para el bloqueo de la neurodegeneración mediada por Tau.