Aptameros construidos enteramente a partir de análogos nucleósidos terapéuticos para la terapia dirigida contra el...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología molecular
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• Los conjugados de fármacos aptameros (ApDC) son prometedores para la terapia dirigida contra el cáncer debido a la unión específica de los aptameros.
• Los ApDC convencionales tienen limitaciones en la capacidad de carga de fármacos, ya que los aptámeros actúan principalmente como grupos objetivo con conjugación de fármacos limitada.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo sistema de administración de fármacos con una carga de fármacos mejorada y capacidades dirigidas para matar células cancerosas.
• Crear oligómeros similares al ADN, llamados fármaco-támeros, mediante la sustitución de nucleósidos naturales por análogos de nucleósidos aprobados clínicamente.

Principales métodos:

• Se utilizaron cuatro análogos de nucleósidos aprobados clínicamente (clofarabina, ara-guanosina, gemcitabina, floxuridina) para sintetizar oligómeros similares al ADN constituidos por fármacos enteros (tameros de fármacos).
• Se evaluó la capacidad de orientación y la afinidad de unión de los fármaco-tameros a los receptores de la superficie de las células cancerosas.
• Se evaluó la eficacia de los fármaco-támeros en la inducción de la apoptosis de las células cancerosas y la inhibición de la progresión tumoral.

Principales resultados:

• Los aptameros del fármaco mantuvieron la capacidad de orientación de los aptameros progenitor, específicamente se unen a los receptores sobreexpresados en las células cancerosas.
• Los nuevos fármacos tamers lograron una relación de carga de fármaco del 100%.
• Se demostró una potente inducción de la apoptosis de las células cancerosas e inhibición de la progresión tumoral a través de la liberación enzimática del fármaco.

Conclusiones:

• Los drugtamers representan un avance significativo con respecto a los ApDC convencionales al ofrecer una alta carga de fármacos y una actividad terapéutica inherente.
• Esta estrategia de administración de fármacos tiene el potencial de mejorar la terapia dirigida al cáncer al combinar la orientación y la administración de fármacos potentes en una sola molécula.