Penetración por población de las variantes clínicas dañinas

Área de la Ciencia:

• La genética
• Salud de la población
• La bioinformática

Sus antecedentes:

• La evaluación de las variantes genéticas basada en la población es crucial para comprender el riesgo de enfermedad.
• Las decisiones clínicas y la estratificación del riesgo se basan en una evaluación precisa del riesgo genético.
• Es esencial evaluar el riesgo de enfermedad asociado con las variantes clínicas en los genes de predisposición.

Objetivo del estudio:

• Evaluar el riesgo de enfermedad basado en la población relacionado con variantes clínicas en genes de predisposición a enfermedades conocidas.
• Cuantificar la penetración de las variantes patógenas/de pérdida de función en diversas poblaciones.

Principales métodos:

• Un estudio de cohorte en el que participaron 72,434 personas del Biobanco del Reino Unido y el Biobanco BioMe.
• Análisis de datos vinculados de exomas y registros electrónicos de salud.
• Cálculo de la diferencia de riesgo (DR) para la prevalencia de la enfermedad entre individuos con y sin alelos variantes.

Principales resultados:

• De las 5.360 variantes patógenas/de pérdida de función, el 89% mostró una diferencia de riesgo (RD) ≤ 0,05.
• La penetración media para las variantes patógenas fue del 6,9%, en comparación con el 0,85% para las variantes benignas.
• La penetración varió significativamente, incluso dentro de genes como BRCA1 y BRCA2, y fue influenciada por la edad para enfermedades de aparición tardía.

Conclusiones:

• La penetración estimada de las variantes patógenas/de pérdida de función en grandes cohortes de biobancos es generalmente baja y variable.
• Es necesaria una mayor investigación sobre la penetración basada en la población para mejorar la interpretación de las variantes.
• Una mejor comprensión de la penetración mejorará la evaluación clínica de los individuos portadores de estas variantes genéticas.