El SARS-CoV-2 Omicron-B.1.1.529 conduce a un escape generalizado de las respuestas de neutralización de los...

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• La genética

Sus antecedentes:

• Un nuevo aislamiento del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), Omicron (B.1.1.529), surgió con numerosas mutaciones de la proteína Spike (S).
• Las variantes anteriores de SARS-CoV-2 como Alpha, Beta, Gamma y Delta tenían menos mutaciones en comparación con Omicron.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia de neutralización de sueros de individuos vacunados y convalecientes contra la variante Omicron.
• Evaluar el impacto de las mutaciones de Omicron en la neutralización por anticuerpos monoclonales.
• Comprender las implicaciones estructurales y funcionales de las mutaciones de Omicron en la unión ACE2 y el escape inmune.

Principales métodos:

• Análisis de las mutaciones de la proteína Spike (S) de la variante Omicron.
• Medición de los títulos de neutralización utilizando sueros de personas vacunadas o infectadas con variantes anteriores del SARS-CoV-2.
• Prueba de neutralización por un panel de potentes anticuerpos monoclonales.

Principales resultados:

• Los sueros de individuos infectados con Alfa, Beta, Gamma o Delta, y de los vacunados mostraron una neutralización sustancialmente reducida o ausente de Omicron.
• La tercera dosis de la vacuna aumentó los títulos de neutralización contra el Omicron.
• Las mutaciones de Omicron redujeron o abolieron significativamente la neutralización por la mayoría de los anticuerpos monoclonales probados.
• La proteína Spike de Omicron exhibe cambios estructurales y mutaciones que mejoran la afinidad de unión ACE2, lo que indica un escape inmune.

Conclusiones:

• Omicron demuestra propiedades de escape inmunológico significativas, evitando la neutralización por sueros de individuos infectados o vacunados contra variantes anteriores del SARS-CoV-2.
• Las vacunas de refuerzo y la infección previa con la variante Delta aumentan los títulos de anticuerpos neutralizantes contra Omicron.
• Las extensas mutaciones en la proteína Spike de Omicron, particularmente en el sitio de unión ACE2, reequilibran la afinidad del receptor y impulsan la evolución viral a través de la presión inmune.