En células madre humanas pluripotentes maduras en vitro, los cardiomiocitos derivados forman injertos con estructura...

Área de la Ciencia:

• Investigación cardiovascular
• Biología de las células madre
• La Medicina Regenerativa

Sus antecedentes:

• Los cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes humanas (hPSC-CM) son prometedores para la reparación cardíaca, pero están limitados por su inmadurez.
• La aplicación traslacional requiere una producción a gran escala de hPSC-CM maduros.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una fabricación escalable de hPSC-CM maduros utilizando botellas de rodillos forradas con polidimetilsilóxano (PDMS).
• Evaluar el potencial terapéutico de los CM-hPSC maduros en comparación con los inmaduros en un modelo de infarto de miocardio.

Principales métodos:

• Fenotipización de hPSC-CM madurados en PDMS frente al plástico de cultivo de tejidos utilizando transcriptómica, imágenes y electrofisiología.
• Trasplante de hPSC-CM en modelos de infarto de miocardio de conejillos de indias.
• Evaluación de la estructura, función e integración del injerto mediante histología, mapeo óptico, ecocardiografía y electrocardiografía.

Principales resultados:

• Generación escalable de más de 1x10^8 hPSC-CM maduros por botella de rodillo con revestimiento de PDMS.
• Los hPSC-CM madurados con PDMS mostraron una mayor expresión génica cardíaca y maduración in vitro.
• Los hPSC-CM madurados con PDMS trasplantados mostraron una mejora en la estructura del injerto, la integración electromecánica, una reducción de la proarritmia y una mejor recuperación funcional.

Conclusiones:

• Se establecieron métodos prácticos para la generación a escala de hPSC-CM maduros.
• El trasplante de hPSC-CMs más maduros conduce a resultados in vivo superiores.
• Este enfoque avanza el potencial de las hPSC-CM para la regeneración cardíaca.